O Receptor Costimulatório OX40 Determina o Desenvolvimento da Memória CD4 Regulando a Expansão Clonal Primária

O receptor costimulatório OX40 foi recentemente mostrado como envolvido nas respostas primárias de CD4 a vários Ags definidos. No entanto, até o momento, há poucas informações sobre o mecanismo de ação do OX40, como se ele regula o número de células T, a reatividade, ou ambos, e se contribui para a indução de respostas de células T de longo prazo. Com um anticorpo agonista ao OX40 e rastreando células T transgênicas específicas de Ag TCR in vivo, mostramos que a ligação do OX40 induz a expansão clonal e a sobrevivência de células CD4 durante as respostas primárias, resultando na acumulação de um maior número de células de memória ao longo do tempo. Significativamente, células T deficientes em OX40, de camundongos gerados por direcionamento gênico, secretam IL-2 e proliferam normalmente durante o período inicial de ativação, mas não conseguem manter isso durante as fases posteriores da resposta primária, exibindo sobrevivência diminuída ao longo do tempo. Camundongos sem OX40 desenvolvem apenas baixas frequências de células CD4 específicas de Ag tardiamente nas respostas primárias in vivo e geram frequências dramaticamente mais baixas de células de memória sobreviventes. Esses resultados demonstram que as interações OX40-OX40L controlam a expansão primária de células T e a capacidade de reter altos números de células T específicas de Ag. Desta forma, os sinais do OX40 promovem a sobrevivência de um maior número de células T ao longo do tempo e controlam o tamanho do pool de células T de memória.