A Rota de Entrada de Antígenos Determina a Necessidade de L-seletina Durante Respostas Imunes

A L-seletina, uma molécula de adesão expressa constitucionalmente em leucócitos, é importante para a adesão primária e extravasamento de linfócitos em vênulas endoteliais altas especializadas dentro dos linfonodos e outros leucócitos em locais de inflamação. Geramos camundongos deficientes em L-seletina por meio de interrupção direcionada e confirmamos um fenótipo previamente relatado que inclui respostas de hipersensibilidade ao contato (CHS) notavelmente prejudicadas a haptenos reativos (Tedder, T.F., D.A. Steeber, e P. Pizcueta. 1995. J. Exp. Med. 181:2259-2264; Xu, J.C., I.S. Grewal, G.P. Geba, e R.A. Flavell. 1996. 183:589-598.). Como o mecanismo dessa deficiência não foi esclarecido, procuramos definir o(s) estágio(s) em que a resposta CHS é afetada em camundongos deficientes em L-seletina. Mostramos que as células de Langerhans epidérmicas em camundongos deficientes em L-seletina estão normais em número, migram para linfonodos periféricos de forma adequada e são funcionais na apresentação de antígenos alogênicos e haptenos. Além disso, células T, assim como populações efetoras de neutrófilos e monócitos, são totalmente capazes de entrar nos locais de pele inflamada na ausência de L-seletina. Assim, a apresentação de antígenos e os mecanismos efetores estão intactos em camundongos deficientes em L-seletina. Em contraste, virtualmente nenhuma célula T específica para antígeno pode ser encontrada dentro dos linfonodos periféricos drenantes após um desafio de contato, sugerindo que o defeito reside principalmente na incapacidade das células T específicas para antígenos de se homing e serem ativadas nesses linfonodos. De fato, camundongos deficientes em L-seletina apresentam respostas de CHS completamente normais quando são utilizadas rotas alternativas de imunização. Esses estudos localizam a lesão na CHS a um estágio discreto do membro aferente da resposta, esclarecem o papel da L-seletina nas populações efetoras e ilustram a importância crítica da rota de entrada do antígeno para a execução bem-sucedida de uma resposta imune.