Modelagem específica de tecido do repertório do TCR e especificidade do antígeno das células iNKT

A homeostase tecidual depende criticamente da função de linfócitos residentes no tecido, incluindo células T natural killer invariantes reativas a lipídios (iNKT). No entanto, se e como o ambiente tecidual molda a especificidade do antígeno das células iNKT permanece desconhecido. Ao analisar células iNKT de tecidos linfóides de camundongos e humanos, demonstramos que seu repertório de receptor de células T (TCR) é altamente diverso e é distinto para células de vários tecidos, resultando em um reconhecimento diferencial de antígenos lipídicos. Dentro de tecidos periféricos, emigrantes tímicos recentes de células iNKT exibem um repertório de TCR diferente das células maduras, sugerindo que a população de iNKT é moldada após a chegada à periferia. Consistente com isso, as células iNKT de diferentes órgãos mostram ativação basal, proliferação e expansão clonal distintas. Além disso, o repertório de TCR das células iNKT muda após a imunização e é moldado pela idade e mudanças ambientais. Assim, a modificação pós-tímica do repertório de TCR fundamenta a específica distinção de antígeno para células iNKT em tecidos periféricos.