Degradação do retículo endoplasmático: fluxo reverso de proteínas sem retorno

O retículo endoplasmático (RE) é o local de entrada das proteínas na via secretória. Ele é responsável pelo correto dobramento das proteínas antes da entrega ao seu local de ação. Além disso, a verificação para detectar proteínas mal dobradas ou desnecessárias que precisam ser eliminadas, assim como a regulação dos níveis de proteína, são funções cruciais do RE. O sistema ubiquitina-proteassoma, localizado no citoplasma, emergiu como a principal maquinaria de degradação do RE. Uma infinidade de substratos proteolíticos residentes no RE, bem como aqueles ligados à membrana e solúveis da via secretória, são retidos no RE e destinados à degradação por meio dessa via. Sua proteólise real é precedida por um transporte retrógrado para o citoplasma. Um componente chave do aparelho de translocação, Sec61p, também é a subunidade central do sistema de transporte retrógrado. Outros componentes do translocon, como Sec63p ou a chaperona luminal BiP, também podem estar envolvidos na exportação para o citosol. Novas proteínas de membrana do RE, como Der1p, Der3p/Hrd1p ou Hrd3p, podem reprogramar o translocon para o transporte retrógrado. Como a ubiquitinação é um pré-requisito para a degradação pelo proteassoma, as proteínas exportadas são ubiquitinadas. Representantes de enzimas ubiquitina-conjugantes ligadas à membrana do RE, Ubc6p e Cue1p/Ubc7p, foram identificados em leveduras. O transporte retrógrado e a ubiquitinação parecem ser processos acoplados.—Sommer, T., Wolf, D. H. Degradação do retículo endoplasmático: fluxo reverso de proteínas sem retorno. FASEB J. 11, 1227–1233 (1997)