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Apesar de sua alta prevalência e mortalidade, pouco se sabe sobre a patogênese da doença pulmonar intersticial associada à artrite reumatoide (RA-ILD). Considerando que a fibrose pulmonar familiar (FPF) e a RA-ILD frequentemente compartilham o padrão usual de pneumonia intersticial e fatores de risco ambiental comuns, hipotetizamos que as duas doenças poderiam compartilhar fatores de risco adicionais, incluindo genes associados à FPF. Nosso objetivo foi identificar mutações codificadoras de genes de risco para FPF associadas à RA-ILD. Utilizamos sequenciamento do exoma completo (WES), seguido de uma análise restrita de um número discreto de genes relacionados à FPF, e realizamos um teste de carga para avaliar o número excessivo de mutações em pacientes com RA-ILD em comparação com controles. Entre os 101 pacientes com RA-ILD incluídos, 12 (11,9%) apresentaram 13 mutações heterozigotas identificadas por WES nas regiões codificadoras de TERT, RTEL1, PARN ou SFTPC. O teste de carga, baseado em 81 pacientes com RA-ILD e 1010 controles de ascendência europeia, revelou um excesso de mutações de TERT, RTEL1, PARN ou SFTPC em pacientes com RA-ILD (OR 3,17, 95% CI 1,53–6,12; p=9,45×10 −4). Os telômeros eram mais curtos em pacientes com RA-ILD com mutação em TERT, RTEL1 ou PARN do que em controles (p=2,87×10 −2). Nossos resultados apoiam a contribuição de genes relacionais à FPF na suscetibilidade à RA-ILD.
Juge et al. (Mon,) estudaram essa questão.