O p53 selvagem é um determinante de checkpoints do ciclo celular após irradiação.

Os checkpoints do ciclo celular parecem contribuir para um aumento na sobrevivência celular e uma diminuição nas alterações genéticas anormais hereditárias após a exposição a agentes danificadores do DNA. Embora vários mutantes de levedura sensíveis à radiação tenham sido identificados, pouco se sabe sobre os genes que controlam essas respostas em células de mamíferos. Estudos recentes de nosso laboratório demonstraram uma correlação próxima entre a expressão dos genes p53 selvagens em células hematopoéticas humanas e sua capacidade de parar na fase G1 após certos tipos de dano ao DNA. No presente estudo, essa correlação foi inicialmente generalizada para células mamíferas não-hematopoéticas também. Uma relação de causa e efeito entre a expressão do p53 selvagem e a parada da G1 que ocorre após a irradiação gama foi então estabelecida ao demonstrar (i) aquisição da parada da G1 após a irradiação gama, seguindo a transfecção de genes p53 selvagens em células que carecem de genes p53 endógenos e (ii) perda da parada da G1 após irradiação, seguindo a transfecção de genes p53 mutantes em células com genes p53 endógenos selvagens. Um papel definido para o p53 (o gene mais comumente mutado em cânceres humanos) em uma via fisiológica não foi relatado anteriormente, até onde sabemos. Além disso, esses experimentos ilustram uma maneira pela qual um produto gênico p53 mutante pode funcionar de maneira 'dominante negativa'. A participação do p53 nesta via sugere um mecanismo para a contribuição de anomalias no p53 para a tumorigenese e instabilidade genética, e fornece um modelo útil para estudos dos mecanismos moleculares da participação do p53 no controle do ciclo celular.