Especificidade Antigênica Individual de Proteínas de Mieloma

A estrutura antigênica específica de proteínas de mieloma individuais foi investigada quanto à presença de determinantes antigênicos semelhantes em γ-globulina agrupada e à localização desses determinantes nas moléculas de γ-globulina. Análises de precipitação quantitativas demonstraram que, na maioria das situações, a absorção de antisera específicos para uma proteína de mieloma individual com grandes quantidades de γ-globulina reduziu acentuadamente ou removeu completamente a reatividade do antissoro para a proteína de mieloma homóloga. Em apenas uma ocasião, a forte especificidade permaneceu após a absorção com 100 mg de Fr II por cc de antissoro. Os determinantes antigênicos responsáveis pela especificidade individual foram localizados em todos os casos estudados exclusivamente no fragmento Fab produzido pela digestão com papaína. Após a clivagem redutiva, três padrões de localização foram observados. A especificidade individual poderia ser localizada em: (a) cadeias pesadas isoladas, (b) cadeias leves isoladas, (c) determinantes antigênicos presentes apenas quando as cadeias leves e pesadas foram recombinadas. Após imunização com proteínas de mieloma inteiras, a especificidade individual foi localizada, pelo menos em parte, na cadeia pesada isolada em quatro dos seis proteínas estudadas. Foi localizada nas cadeias leves em três das cinco proteínas do tipo L, mas em nenhuma das seis do tipo K. Nas situações em que a especificidade individual da proteína de mieloma estava presente nas cadeias leves, foi demonstrado que a proteína de Bence Jones do mesmo paciente também continha a especificidade individual. A imunização com cadeias pesadas ou leves isoladas forneceu mais evidências para a especificidade individual de ambos os tipos de cadeias. Esses estudos sobre proteínas de mieloma forneceram evidências sobre as porções da molécula de γ-globulina sujeitas a variação antigênica individual. As cadeias leves, particularmente do tipo L e a porção Fd das cadeias pesadas, estavam principalmente envolvidas. Evidências da importância da estrutura quaternária também foram obtidas a partir da necessidade, em alguns casos, de as cadeias leves e pesadas estarem associadas para que a especificidade individual fosse observada. O fragmento Fc das cadeias pesadas, por outro lado, mostrou variação muito limitada, que estava relacionada à especificidade do subgrupo.