Células T CD4 + CD25 + protegem contra asma induzida experimentalmente e alteram o fenótipo e a função das células dendríticas pulmonares

O papel das células T regulatórias naturais CD4+CD25+ (T reg) no controle da asma alérgica ainda é pouco compreendido. Exploramos o impacto da depleção de células T reg na resposta alérgica em camundongos suscetíveis (A/J) ou comparativamente resistentes (C3H) ao desenvolvimento de hiperresponsividade das vias aéreas induzida por alérgenos (AHR). Em camundongos C3H, a depleção de células T reg mediada pelo anti-CD25 antes do tratamento com ácaros da poeira doméstica aumentou várias características da diátese alérgica (AHR, eosinofilia e IgE), que foi concomitante com a produção elevada de citocinas do tipo T helper 2 (Th2). Em camundongos A/J igualmente depletados de T reg, observamos um aumento moderado na eosinofilia das vias aéreas, mas sem efeitos na AHR, níveis de IgE ou síntese de citocinas Th2. Como nossos experimentos sugeriram que a depleção de células T reg em camundongos C3H antes da sensibilização era suficiente para aumentar o fenótipo alérgico, caracterizamos células dendríticas (DCs) em camundongos C3H depletados de células T reg. Camundongos depletados de T reg apresentaram aumento no número de DCs mieloides pulmonares com expressão elevada do complexo maior de histocompatibilidade classe II, CD80 e CD86. Além disso, as DCs de camundongos depletados de T reg demonstraram uma capacidade aumentada de estimular a proliferação de células T e a produção de citocinas Th2, o que foi concomitante com a redução da expressão de IL-12. Esses dados sugerem que a resistência à AHR induzida por alérgenos é mediada em parte pela supressão da ativação de DCs por células T reg CD4+CD25+ e que a ausência dessa via regulatória contribui para a susceptibilidade.