IL-10 Ativa e Expande Diretamente Células T CD8+ Residentes do Tumor sem Infiltração De Novo de Órgãos Linfóides Secundários

A presença de células T intratumorais ativadas correlaciona-se clinicamente com melhor prognóstico em pacientes com câncer. Embora vacinas tumorais possam aumentar o número de células T CD8(+) específicas para tumor na circulação sistêmica, frequentemente falham em aumentar o número de células T ativas e reativas ao tumor dentro do tumor. Aqui mostramos que o tratamento com a citocina pleiotrópica interleucina-10 (IL-10) induz a ativação específica de células T CD8(+) residentes do tumor, bem como sua expansão intratumoral em vários modelos de tumor em camundongos. Descobrimos que a inibição do tráfego de células T de órgãos linfóides não prejudicou a rejeição tumoral induzida por IL-10 ou a ativação de células T CD8(+) residentes do tumor. Células T CD8(+) residentes do tumor expressaram níveis elevados do receptor de IL-10 e foram diretamente ativadas por IL-10, resultando em uma fosforilação acentuada de STAT3 e STAT1. Embora células T CD4(+) , células T reguladoras, células NK e células dendríticas tenham sido relatadas como alvos proeminentes de IL-10 no microambiente tumoral, encontramos que a expressão de IL-10R foi necessária apenas em células T CD8(+) para facilitar a rejeição tumoral induzida por IL-10, bem como a expansão in situ e a proliferação de células T CD8 residentes do tumor. Juntas, nossas descobertas indicam que IL-10 ativa o controle tumoral mediado por células T CD8(+) e sugerem que IL-10 pode representar uma potencial imunoterapia tumoral em pacientes humanos com câncer.