Patogênese da deficiência mental na trissomia 21

Na trissomia 21, a patogênese da deficiência mental ainda não é bem compreendida, embora o conhecimento sobre o conteúdo gênico do cromossomo 21 esteja aumentando constantemente. A menos que se descubra como silenciar seletivamente um dos 3 cromossomos 21, nenhum medicamento racional pode ser previsto antes que a patogênese tenha sido desvendada, pelo menos parcialmente. Um esquema bioquímico de comprometimento da eficiência mental é apresentado. Secundariamente, os possíveis efeitos deletérios de uma determinada overdose gênica são discutidos. Cu/Zn SOD, cistationina beta sintase, proteína S 100 beta, fosfofrutoquinase, síntese de purinas e farmacologia da adenosina, distúrbios da tireoide e TSH elevado com rT3 baixo, bem como interferências no metabolismo da biopterina, são revisados. Observa-se que as vias metabólicas controladas por esses genes, embora não relacionadas à primeira vista, estão, na verdade, intimamente ligadas por seus efeitos, como se a sinternia estivesse de alguma forma relacionada à cooperação bioquímica ou regulação mutualmente controlada. Experimentos in vitro demonstraram uma sensibilidade peculiar dos linfócitos trissômicos 21 ao metotrexato. A partir desse ponto de partida, a pesquisa sistemática de sensibilidades especiais começou. Observações clínicas e métodos estatísticos relevantes permitem estudar a velocidade de desenvolvimento mental sob várias medicações. O interesse em regular o metabolismo da tireoide, quando necessário, é exemplificado. A reequilibração do metabolismo de monocarbono é discutida e o efeito aparentemente favorável da medicação com ácido folínico na complicação pseudo-Alzheimer é apresentado.