Adiposidade da medula óssea dependente de idade e sexo e trajetórias transcricionais distintas em subtipos endoteliais

O nicho vascular da medula óssea é uma rede altamente especializada essencial para governar a manutenção, diferenciação e mobilização de células-tronco residentes nos tecidos, notavelmente as células-tronco hematopoéticas. Com o envelhecimento, a organização espacial e a integridade funcional dessa vasculatura sofrem um declínio significativo. Embora estudos anteriores tenham caracterizado os tipos de vasos em arteríolas, sinusoides e capilares transicionais, a heterogeneidade molecular e a remodelação estrutural espacial do endotelio da medula óssea durante o envelhecimento permanecem mal definidas. Por meio de uma análise multimodal da medula óssea tibial murina ao longo da vida, demonstramos que a remodelação vascular é um processo espacialmente heterogêneo caracterizado por profundas diferenças específicas de sexo. Estruturalmente, o envelhecimento precipitou uma significativa adiposidade da medula óssea e uma contração da rede microvascular, alterações que foram marcadamente mais pronunciadas em fêmeas. No nível de célula única, identificamos células endoteliais sinusoidais (SECs) como uma população excepcionalmente vulnerável que exibe deterioração molecular relacionada à idade. Essas alterações foram impulsionadas por um colapso bioenergético específico, marcado pela regulação negativa de genes mitocondriais e fatores críticos de retenção de HSC. Nossos resultados revelam que o envelhecimento vascular não é um declínio uniforme, mas um mosaico de falha específico de subtipo. A disfunção seletiva e o colapso bioenergético das SECs surgem como um motor central da degradação do nicho, identificando essa população como um alvo terapêutico chave para combater a disfunção hematopoética relacionada à idade.