Padrão de expressão dos receptores do fator de necrose tumoral em tecido adiposo humano subcutâneo e omental: papel da obesidade e do diabetes mellitus não insulino-dependente

CONTEXTO: A expressão de mRNA do fator de necrose tumoral alfa (TNF) tem sido relatada como elevada no tecido adiposo de vários modelos de roedores de obesidade e diabetes, bem como em humanos obesos. Essa expressão elevada foi assumida como associada ao desenvolvimento de resistência à insulina. No entanto, o sinal biológico do TNF pode ser influenciado pela expressão dos dois receptores de TNF: o receptor de TNF p60, TNFR60, e o receptor de TNF p80, TNFR80. DESENHO: O objetivo deste estudo foi investigar o padrão de expressão de mRNA dos dois receptores de TNF e seu ligante em dois depósitos de tecido adiposo de mulheres obesas tolerantes à glicose n = 18, índice de massa corporal (IMC) 48,2 +/- 8,4 kg m-2, mulheres obesas com intolerância à glicose ou diabetes mellitus não insulino-dependente (NIDDM) (n = 10, IMC 49,1 +/- 11,6 kg m-2) e sujeitos controles não obesos saudáveis (n = 12, IMC 25,8 +/- 2,7 kg m-2). A expressão de RNA foi avaliada por uma técnica de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) semiquantitativa. RESULTADOS: Os níveis médios de mRNA de ambos os receptores de TNF foram de duas a três vezes mais altos em amostras de tecido adiposo das mulheres obesas do que nas mulheres não obesas (P < 0,01 para ambos). Embora o mRNA de TNFR60 não tenha variado dentro de cada grupo obeso, houve uma ampla variação nos níveis de mRNA de TNFR80 e de TNF. Uma comparação dos níveis de expressão entre os depósitos de tecido adiposo subcutâneo abdominal e omental mostrou expressão significativamente maior no primeiro. O nível de expressão de TNFR60 foi positivamente correlacionado com o IMC e o tamanho das células adiposas, enquanto os níveis de mRNA de TNFR80 e TNF mostraram associações positivas com concentrações de insulina sérica e triglicerídeos. Nenhuma diferença significativa nos níveis de expressão foi observada entre indivíduos obesos com e sem intolerância à glicose/NIDDM. CONCLUSÃO: Esses resultados indicam que a obesidade severa em mulheres é caracterizada por quantidades aumentadas dos dois mRNAs dos receptores de TNF. O papel dessa regulação positiva para o desenvolvimento da resistência à insulina associada à obesidade ainda precisa ser elucidado.