Localização do Fator de Necrose Tumoral α em Tecidos Sinoviais e na Junção Cartilagem–Pânus em Pacientes com Artrite Reumatoide

Usando fragmentos F(ab')2 de anticorpos policonais anti-humano recombinante do fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa) purificados por imunoafinidade e técnicas imuno-histoquímicas, as células que produzem TNF alfa foram localizadas no tecido sinovial inflamado de pacientes com artrite reumatoide (AR) e osteoartrite (OA). Células coradas com anticorpos anti-TNF alfa foram demonstradas em 9 de 11 casos de AR e 2 de 4 casos de OA, mas nenhuma em 5 membranas sinoviais normais examinadas. Em AR, 26-64% das células da camada de revestimento eram positivas para TNF alfa. Na área interagregada, 10-30% das células continham TNF alfa, frequentemente em uma distribuição perivascular, e até 19% das células em agregados linfóides coraram para TNF alfa. Algumas células endoteliais também coraram com esses anticorpos. Nos tecidos de OA, as células contendo TNF alfa foram encontradas predominantemente na camada mais profunda. Células contendo TNF alfa também foram encontradas na junção cartilagem-pânus em todos os 4 espécimes de AR examinados. A análise de dupla imuno-fluorescência demonstrou que a maioria das células secretoras de TNF alfa na membrana sinovial de AR expressavam os antígenos marcadores de monócito/macrófago CD11b e CD14, e algumas expressavam o marcador de células T CD3. Nossas descobertas fornecem evidências histológicas de que o TNF alfa é produzido localmente nas camadas de revestimento e mais profundas da sinóvia por células da linhagem de monócito/macrófago, apoiando seu papel na inflamação. Além disso, nossas descobertas demonstram que o TNF alfa é produzido por células na junção cartilagem-pânus, o que pode afetar o metabolismo dos condrócitos, levando à degradação da cartilagem em AR.