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A pH 5,4, a apotransferrina (transferrina sem ferro) se liga aos receptores de transferrina na superfície celular na mesma medida e com a mesma afinidade que a transferrina diférica a pH 7,0. A apotransferrina se dissocia rapidamente de seu receptor quando o pH é aumentado para 7,0. Estes e outros resultados apoiam fortemente um modelo simples que explica o ciclo da transferrina durante um único ciclo de endocitose mediada por receptor. A transferrina diférica se liga aos receptores na superfície celular, e o complexo transferrina-receptor é endocitado. O pH da vesícula endocítica é reduzido para 5,5 ou abaixo; isso causa a dissociação do ferro do complexo transferrina-receptor, mas a apotransferrina permanece ligada ao seu receptor. O ferro permanece dentro da célula, e o complexo apotransferrina-receptor é reciclado para a superfície celular. Ao encontrar o pH neutro do meio, a apotransferrina se dissocia da célula.
Dautry‐Varsat et al. (Sex,) estudaram essa questão.
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