Estrutura Primária e Propriedades Bioquímicas de um Receptor Muscarínico M2

Uma sequência parcial de aminoácidos obtida para o receptor muscarínico de acetilcolina atrial porcino foi utilizada para isolar clones de DNA complementar contendo a região codificadora completa do receptor. O polipeptídeo deduzido de 466 aminoácidos exibe extensa homologia estrutural e sequencial com outros receptores acoplados a proteínas de ligação de nucleotídeos de guanina (G) (por exemplo, o receptor beta-adrenérgico e rodopsinas); essa similaridade prevê uma estrutura de sete regiões transmembranares, destacadas pela disposição de um grande domínio citoplasmático. A transfecção estável da linha celular de ovário de hamster chinês com o DNA complementar do receptor atrial leva à ligação de antagonistas muscarínicos nessas células, com afinidades características do subtipo de receptor M2. O receptor muscarínico atrial é codificado por um gene único, consistindo em um único exon codificador e múltiplas regiões não codificadoras 5' alternativamente emendadas. O receptor atrial é distinto do produto do gene do receptor muscarínico cerebral, compartilhando apenas 38% de homologia geral de aminoácidos e possuindo um grande domínio citoplasmático completamente não homólogo, sugerindo um papel para a última região no acoplamento diferencial de efetores.