Perfis de Interação Medicamentosa Farmacocinética dos Inibidores da Bomba de Prótons: Uma Atualização

Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são amplamente utilizados para o tratamento de distúrbios relacionados ao ácido gástrico, muitas vezes a longo prazo, o que aumenta o potencial para interações medicamentosas clinicamente significativas em pacientes que recebem medicamentos concomitantes. Essas interações medicamento-medicamento foram revisadas anteriormente. No entanto, o conhecimento atual provavelmente avançou, portanto, uma revisão completa da literatura publicada desde 2006 foi realizada. Isso identificou novos estudos de interações medicamentosas que são moduladas pelo pH gástrico. Esses estudos mostraram o efeito de um aumento no pH intragástrico induzido por IBPs sobre a farmacocinética do micofenolato mofetil, que foram caracterizadas por uma diminuição na exposição máxima e disponibilidade do ácido micofenólico, pelo menos em pontos de tempo iniciais. Dados pós-2006 também estavam disponíveis delineando a farmacocinética alterada dos inibidores da protease com exposição concomitante a IBPs. Novos dados para o dexlansoprazol, comercializado mais recentemente, sugerem que ele não tem impacto na farmacocinética do diazepam, fenitoína, teofilina e varfarina. A interação mediada pelo CYP2C19 que parece existir entre clopidogrel e omeprazol ou esomeprazol foi mostrada como clinicamente importante em pesquisas publicadas desde a revisão de 2006; esse efeito não é visto como um efeito de classe dos IBPs. Finalmente, dados sugerem que a coadministração de IBPs com metotrexato pode afetar a farmacocinética do metotrexato, embora o mecanismo da interação não seja bem compreendido. Como foi mostrado na revisão anterior, os IBPs individuais diferem em suas propensões para interagir com outros medicamentos e na extensão em que seus perfis de interação foram definidos. Os perfis de interação do omeprazol e do pantoprazole sódico (pantoprazol-Na) foram estudados mais extensivamente. Vários estudos mostraram que o omeprazol apresenta um potencial considerável para interações medicamentosas devido à sua alta afinidade pelo CYP2C19 e afinidade moderada pelo CYP3A4. Em contraste, o pantoprazol-Na parece ter menor potencial para interações com outros medicamentos. O lansoprazol e o rabeprazol também parecem ter um potencial mais fraco para interações do que o omeprazol, embora seus perfis de interação, junto com os do esomeprazol e do dexlansoprazol, tenham sido menos investigados. Apenas algumas interações medicamentosas envolvendo IBPs são de significância clínica. No entanto, o potencial para interações medicamentosas deve ser considerado ao escolher um IBP para gerenciar distúrbios relacionados ao ácido gástrico. Isso é particularmente relevante para pacientes idosos que tomam múltiplos medicamentos, ou para aqueles que recebem um medicamento concomitante com uma faixa terapêutica estreita.