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A via de sinalização da quinase ativada por mitógenos (MAPK) desempenha um papel crítico na transmissão de sinais proliferativos gerados por receptores de superfície celular e elementos de sinalização citoplasmática para o núcleo. Vários elementos de sinalização importantes da via MAPK, particularmente Ras e Raf, são codificados por oncogenes, e, como tal, suas estruturas e funções podem ser modificadas, tornando-os constitutivamente ativos. Como a via MAPK está desregulada em uma proporção notável de malignidades humanas, muitos de seus componentes aberrantes e críticos representam alvos estratégicos para o desenvolvimento terapêutico contra o câncer. Raf, que é um componente essencial da quinase serina/treonina da via MAPK e um efetor downstream do mediador central de transdução de sinal Ras, é ativado em uma ampla gama de malignidades humanas por sinalização aberrante a montante da proteína (por exemplo, receptores de fator de crescimento e Ras mutante) e mutações ativadoras da própria proteína, ambas conferindo uma vantagem proliferativa. Três isoformas de Raf foram identificadas, e terapias visando Raf, incluindo inibidores de pequenas moléculas e oligodenucleotídeos antisenso (ASON), estão sendo avaliadas clinicamente. Os resultados dessas investigações podem ter implicações de longo alcance na gestão de muitos tipos de câncer humano. Esta revisão descreve a estrutura e as diversas funções de Raf, a justificativa para o direcionamento de Raf como uma estratégia terapêutica contra o câncer e o status atual de várias abordagens terapêuticas, incluindo ASONs e pequenas moléculas, particularmente sorafenibe (BAY 43-9006).
Beeram et al. (Sat,) estudaram essa questão.