VEGF-C Promove Tolerância Imunológica em Melanomas B16 e Apresentação Cruzada de Antígeno Tumoral por Linfáticos de Linfonodos

A expressão tumoral do fator linfangiogênico VEGF-C está correlacionada com metástase e prognóstico ruim, e embora o VEGF-C melhore o transporte para o linfonodo dreno (dLN) e a exposição de antígeno ao sistema imunológico adaptativo, seu papel na imunidade tumoral permanece inexplorado. Aqui, demonstramos que o VEGF-C promove a tolerância imunológica em melanoma murino. Em melanomas B16 F10 que expressam um antígeno estrangeiro (OVA), o VEGF-C protegeu os tumores contra a imunidade antitumoral preexistente e promoveu a deleção local de células T CD8(+) específicas para OVA. Células T CD8(+) específicas para OVA, transferidas para camundongos portadores de tumores, foram ativadas de forma disfuncional e apoptóticas. Células endoteliais linfáticas (LECs) em dLNs apresentaram OVA de forma cruzada, e LECs ingênuas capturaram e apresentaram OVA de forma cruzada in vitro. LECs apresentadoras cruzadas impulsionaram a proliferação e apoptose de células T CD8(+) específicas para OVA ex vivo. Nossas descobertas introduzem um papel promotor de tumores para os linfáticos no tumor e no dLN e sugerem que o endotélio linfático no microambiente local pode ser um alvo para imunomodulação.