Efeito da inibição in vivo da produção de óxido nítrico na leishmaniose murina.

Experimentos in vitro sugerem que a síntese de óxido nítrico (NO) induzida por citocinas a partir de L-arginina é um importante mecanismo efetor contra patógenos intracelulares procariontes e eucariontes. A N omega monometil L-arginina (MLA), um inibidor de sítio ativo da óxido nítrico sintase induzida por citocinas, inibe a resistência induzida por citocinas das células mamíferas a microrganismos intracelulares in vitro. Em nossos experimentos, mostramos que a infecção por Leishmania aumenta marcadamente a síntese de NO na linhagem de camundongo geneticamente resistente C3H/HeN. Além disso, a administração de 50 mM de MLA na água de bebida inibe a síntese endógena de NO, bem como a resistência natural às infecções por Leishmania na região da almofada tanto em camundongos BALB/c suscetíveis quanto em camundongos C3H/HeN resistentes. Os parasitas de Leishmania continuaram a proliferar em camundongos C3H/HeN tratados com MLA após a inoculação na almofada. Da mesma forma, camundongos C3H/HeN tratados por 3 semanas com MLA apresentaram carga parasitária aumentada e descamação da almofada. O tamanho da almofada dos camundongos C3H/HeN não tratados com MLA retornou ao diâmetro basal, e os nós regionais continham poucos amastigotas. Esses efeitos in vivo foram paralelamente acompanhados pela síntese endógena de NO (alta quando Leishmania foi controlada e baixa quando Leishmania não foi controlada). Além disso, a inibição da síntese de NO em camundongos infectados com Leishmania leva a um estado caquético que não é causado apenas pela infecção ou pela inibição isolada da síntese de NO. A caquexia parece ser devido à diminuição da ingestão de alimentos que ocorre quando a síntese de NO é inibida em camundongos infectados com Leishmania. Nossos resultados mostram que o NO induzido por citocinas desempenha um importante papel efetor na resistência de hospedeiros murinos à infecção por Leishmania.