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A convertase proproteína subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) aumenta o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) plasmático ao diminuir a expressão do receptor de LDL nas células hepáticas. Evolocumabe é uma imunoglobulina G2 monoclonal humana que se liga especificamente ao PCSK9 humano para reduzir o LDL-C. Evolocumabe exibe cinética não linear como resultado da ligação ao PCSK9. A eliminação é predominantemente através de ligação saturável ao PCSK9 em concentrações mais baixas e uma via proteolítica não saturável em concentrações mais altas. A meia-vida efetiva do evolocumabe é de 11 a 17 dias. Os efeitos farmacodinâmicos do evolocumabe sobre o PCSK9 são rápidos, com supressão máxima dentro de 4 horas. No estado de equilíbrio, a redução máxima do LDL-C ocorre aproximadamente 1 semana após uma dose subcutânea de 140 mg a cada 2 semanas (Q2W) e 2 semanas após uma dose subcutânea de 420 mg uma vez por mês (QM), retornando em direção à linha de base durante o intervalo de dosagem. Em vários estudos clínicos, essas doses de evolocumabe reduziram o LDL-C em aproximadamente 55-75% em comparação com placebo. O evolocumabe também reduziu os níveis de lipoproteína(a) Lp(a) e melhorou os de outros lipídios em estudos clínicos. Nenhuma diferença clinicamente significativa nos efeitos farmacodinâmicos sobre o LDL-C foi observada em sujeitos adultos, independentemente de comprometimento hepático leve/moderado, comprometimento renal ou insuficiência renal, peso corporal, raça, sexo ou idade. Nenhuma diferença clinicamente significativa foi observada para os efeitos farmacodinâmicos do evolocumabe sobre o LDL-C entre pacientes que receberam evolocumabe sozinha ou em combinação com uma estatina, resultando em redução adicional do LDL-C quando o evolocumabe foi combinado com uma estatina. Nenhuma ajuste de dose é necessário com base em fatores específicos do paciente ou uso de medicação concomitante.
Kasichayanula et al. (Sáb,) estudaram esta questão.