As enzimas glicolíticas podem modular a longevidade celular

Uma triagem imparcial de genes que podem imortalizar fibroblastos embriônicos de camundongo identificou a enzima glicolítica fosfoglicerato mutase (PGM). Um aumento de 2 vezes na atividade de PGM aumenta o fluxo glicolítico, permite a proliferação indefinida e torna as células resistentes à parada induzida por ras. A glicose-fosfato isomerase, outra enzima glicolítica, apresenta atividade similar e, inversamente, a depleção de PGM ou glicose-fosfato isomerase com RNA interferente de curta duração provoca senescência precoce. Fibroblastos embriônicos imortalizados de camundongo e células-tronco embrionárias de camundongo apresentam maior fluxo glicolítico e mais resistência a danos oxidativos do que células senescentes. Como o p53 selvagem regula negativamente o PGM, a mutação do p53 pode facilitar a imortalização por meio de efeitos nos níveis de PGM e na glicólise.