Os estudos de associação genômica (GWAS) identificaram mais de 200 loci de risco genético para o câncer de mama, mas seus genes alvo permanecem em grande parte desconhecidos. Realizamos estudos de associação de transcriptoma ampla de múltiplas ancestrais (TWAS) para descobrir potenciais genes de suscetibilidade ao câncer de mama. Desenvolvemos modelos genéticos específicos de ancestralidade para prever níveis de expressão gênica, splicing alternativo e poliadenilação alternativa da 3' UTR usando dados genômicos e transcriptômicos de 652 amostras de tecido feminino normal e aplicamos esses modelos aos dados do GWAS de 178.534 casos e 248.300 controles para análises de associação. Identificamos 290 genes associados ao risco de câncer de mama, incluindo 103 previamente não relatados e 46 que não estão localizados em loci conhecidos do GWAS, e 39 genes mostram associações distintas com o risco de câncer de mama com base no status do receptor de estrogênio. Sequenciamento de RNA de célula única e dados de experimentos in vitro fornecem evidências funcionais adicionais para 169 genes. Esses genes estão enriquecidos em vias implicadas na carcinogênese mamária. Nosso estudo revela insights sobre a genética e biologia do câncer de mama.
Ping et al. (Sat,) estudaram essa questão.