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O prognóstico dos pacientes com mieloma múltiplo (MM) que se tornam refratários à lenalidomida e bortezomibe é muito pobre, indicando a necessidade de novas estratégias terapêuticas para esses pacientes. Além do desenvolvimento de novos medicamentos, a estratégia de combinar agentes com atividade sinérgica também pode resultar em benefícios clínicos para pacientes com mieloma avançado. Mostramos anteriormente em uma análise retrospectiva que lenalidomida combinada com ciclofosfamida contínua em baixa dose e prednisona (REP) teve atividade notável em pacientes com MM com tratamento prévio intenso e refratários à lenalidomida. Para avaliar essa combinação prospectivamente, iniciamos um estudo de fase 1/2 para determinar a dose ideal e avaliar sua eficácia e segurança em pacientes com MM refratários à lenalidomida. A dose máxima tolerada (DMT) foi definida como 25 mg de lenalidomida (dias 1-21/28 dias), combinada com ciclofosfamida contínua (50 mg/d) e prednisona (20 mg/d). Na DMT (n = 67 pacientes), a taxa de resposta global foi de 67%, e pelo menos resposta mínima foi alcançada em 83% dos pacientes. A sobrevivência livre de progressão mediana e a sobrevida global foram de 12,1 e 29,0 meses, respectivamente. Resultados semelhantes foram alcançados no subconjunto de pacientes com doença refratária a lenalidomida e bortezomibe, bem como em pacientes com anormalidades cito-genéticas de alto risco, definidas como t(4;14), t(14;16), del(17p) e/ou ampl(1q), conforme avaliado por hibridização in situ por fluorescência. Neutropenia (22%) e trombocitopenia (22%) foram os eventos adversos hematológicos grau 3-4 mais comuns. Infecções (21%) foram os eventos adversos não hematológicos grau 3-5 mais comuns. Em conclusão, a adição de ciclofosfamida oral contínua em baixa dose à lenalidomida e prednisona oferece uma nova perspectiva terapêutica para pacientes com MM refratário a múltiplos medicamentos. Este ensaio foi registrado em www.clinicaltrials.gov como #NCT01352338.
Nijhof et al. (Ter,) estudaram essa questão.