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Altas taxas de resposta ao placebo estão cada vez mais implicadas em ensaios clínicos fracassados para a perturbação do espectro autista (PSA). Apesar disso, há poucas investigações sobre a resposta ao placebo em PSA. Nosso objetivo foi identificar preditores basais de resposta ao placebo e quantificar sua influência nas escalas clínicas de interesse para três ensaios clínicos randomizados harmonizados de balovaptan, um antagonista do receptor V1a. Empregamos uma abordagem em duas etapas para identificar preditores de resposta ao placebo no composto de dois domínios Vineland-II (2DC) (resultado primário e uma medida do cuidador) e na escala de Impressão Clínica Global (CGI) (resultado secundário e uma medida do clínico). O conjunto inicial de variáveis preditoras candidates referia-se a fatores relacionados ao nível do participante, específicos do site e relacionados ao protocolo. A Etapa 1 tinha como objetivo identificar preditores influentes de resposta ao placebo usando regressão LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator), enquanto a Etapa 2 quantificou a influência dos preditores por meio de regressão linear. Os resultados foram validados através de abordagens de bootstrap estatístico com 500 repetições do conjunto de dados da análise. O conjunto de dados de nível de participante agrupado incluiu indivíduos com PSA com idades de 5 a 62 anos (idade média 21 DP 10), dentre os quais 263 e 172 participantes receberam placebo nas Semanas 12 e 24, respectivamente. Embora nenhum preditor influente tenha sido identificado para a CGI, as descobertas para Vineland-II 2DC são robustas e informativas. A resposta ao placebo diminuída foi predita por um maior Vineland-II 2DC basal (ou seja, função adaptativa mais avançada), maior duração do ensaio e locais europeus (vs Estados Unidos), enquanto uma maior resposta ao placebo foi predita por locais comerciais (vs acadêmicos), transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e depressão. A identificação desses fatores pode ser útil para antecipar e mitigar a resposta ao placebo em esforços de desenvolvimento de medicamentos para PSA e em condições de desenvolvimento e psiquiátricas.
Tobe et al. (Wed,) estudaram essa questão.