A lipoproteína de baixa densidade oxidada aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio intracelular em células endoteliais

OBJETIVO: Os mecanismos pelos quais a lipoproteína de baixa densidade oxidada (ox-LDL) induz a expressão de moléculas de adesão em células endoteliais (HUVECs) ainda não estão claros. As vias de transdução de sinal para essas moléculas de ligação incluem a translocação do fator de transcrição NF-kB, e as espécies reativas de oxigênio intracelular (ROS) desempenham um papel fundamental nesse processo. O objetivo deste estudo foi (1) avaliar o efeito da ox-LDL na produção intracelular de ROS em cultura de HUVECs; (2) avaliar se o aumento intracelular de ROS induzido pela ox-LDL é mediado pela ligação a um receptor endotelial específico; (3) verificar se a lacidipina pode diminuir a produção de ROS induzida pela ox-LDL em HUVECs. MÉTODOS: Cinco microM de Cu2+ ox-LDL foram incubados com HUVECs por 5 min. 2',7'-Dicloro-fluoresceína (DCF) como uma expressão da produção de ROS intracelular foi medida por citometria de fluxo. RESULTADOS: A ox-LDL induziu um aumento significativo dependente da dose na produção de DCF (P < 0,001) através da ligação a um receptor específico. A pré-incubação das HUVECs com compostos sequestradores de radicais e lacidipina reduziu significativamente (P < 0,001) a produção de DCF induzida pela ox-LDL. CONCLUSÕES: A ox-LDL aumentou a formação intracelular de ROS através da ligação a um receptor endotelial específico. A pré-incubação das HUVECs com lacidipina, um antagonista do cálcio com propriedades antioxidantes, reduziu significativamente a formação de ROS intracelular induzida pela ox-LDL. Propomos que o efeito da lacidipina na expressão de moléculas de adesão e na ativação de NF-kB pode ser explicado pelo seu efeito na formação de ROS intracelular.