Fator de Crescimento de Fibroblastos 23 na Osteomalácia Oncogênica e Hipofosfatemia Ligada ao X

CONTEXTO: Mutações no fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF-23) causam raquitismo hipofosfatêmico autossômico dominante. Os achados clínicos e laboratoriais neste distúrbio são semelhantes aos da osteomalácia oncogênica, na qual os tumores expressam abundantemente o RNA mensageiro do FGF-23, e aos da hipofosfatemia ligada ao X, que é causada por mutações inativadoras em uma endopeptidase reguladora de fosfato chamada PHEX. O FGF-23 recombinante induz fosfatúria e hipofosfatemia in vivo, sugerindo que desempenha um papel na regulação do fosfato. Para determinar se o FGF-23 circula em indivíduos saudáveis e se está elevado naqueles com osteomalácia oncogênica ou hipofosfatemia ligada ao X, foi desenvolvido um ensaio imunométrico para medi-lo. MÉTODOS: Utilizando anticorpos policlonais purificados por afinidade contra a Tyr223FGF-23(206-222)amida e a Tyr224FGF-23(225-244)amida, desenvolvemos um ensaio de imunoadsorção enzimática de dois sítios que detecta de forma equivalente o FGF-23 humano recombinante, a forma mutante na qual a glutamina substitui a arginina na posição 179 (R179Q) e a FGF-23(207-244)amida sintética humana. Foram estudadas amostras de plasma ou soro de 147 adultos saudáveis (média de idade +/-DP, 48,4+/-19,6 anos) e 26 crianças saudáveis (média de idade, 10,9+/-5,5 anos), bem como de 17 pacientes com osteomalácia oncogênica (média de idade, 43,0+/-13,3 anos) e 21 pacientes com hipofosfatemia ligada ao X (média de idade, 34,9+/-17,2 anos). RESULTADOS: As concentrações médias de FGF-23 nos adultos e crianças saudáveis foram de 55+/-50 e 69+/-36 unidades de referência (RU) por mililitro, respectivamente. Quatro pacientes com osteomalácia oncogênica apresentaram concentrações variando de 426 a 7970 RU por mililitro, as quais se normalizaram após a ressecção tumoral. As concentrações de FGF-23 foram de 481+/-528 RU por mililitro naqueles com suspeita de osteomalácia oncogênica e de 353+/-510 RU por mililitro (variação de 31 a 2335) naqueles com hipofosfatemia ligada ao X. CONCLUSÕES: O FGF-23 é prontamente detectável no plasma ou soro de indivíduos saudáveis e pode estar acentuadamente elevado naqueles com osteomalácia oncogênica ou hipofosfatemia ligada ao X, sugerindo que este fator de crescimento desempenha um papel na homeostase do fosfato. As medições de FGF-23 podem aprimorar o manejo dos distúrbios de perda de fosfato.