A Proteína Spike do Coronavírus Induz Estresse do Retículo Endoplasmático e Regulação Elevada das Concentrações de mRNA de Quimiocinas Intracelulares

O vírus da hepatite murina (MHV) e o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS) são dois dos representantes mais estudados da família Coronaviridae. Durante a infecção por CoV, inúmeras citocinas e quimiocinas são induzidas in vitro e in vivo. A interleucina 8 humana e seu equivalente funcional em camundongos, CXCL2, são quimiocinas expressas precocemente. Aqui mostramos que o SARS-CoV e o MHV induzem estresse do retículo endoplasmático (ER) e transcrição de mRNA de Cxcl2 durante a infecção in vitro. A expressão da proteína spike viral induziu significativamente o estresse do ER e a regulação para cima do mRNA de Cxcl2, enquanto a expressão dos outros genes estruturais não o fez. Experimentos adicionais com vírus inativado por UV, anticorpos bloqueadores da fusão celular e um mutante do MHV com um defeito na maturação da proteína spike demonstraram que as interações spike-hospedeiro no ER são responsáveis pela indução do estresse do ER e pela subsequente transcrição do mRNA de Cxcl2. Apesar do aumento significativo nos níveis de mRNA de Cxcl2 e do transporte funcional de RNA do núcleo para o citoplasma, nenhuma proteína CXCL2 foi liberada no meio a partir de células infectadas por MHV. No entanto, células infectadas por vírus Sendai mostraram uma indução substancial do mRNA de Cxcl2 e um aumento simultâneo nos níveis da proteína CXCL2 secretada. Nossos resultados demonstram que a expressão das proteínas spike dos CoVs induz estresse do ER, o que poderia desencadear respostas imunes inatas. No entanto, nesse ponto da infecção, a tradução do mRNA do hospedeiro já está severamente reduzida nas células infectadas, impedindo a síntese de CXCL2 e proteínas de estresse do ER, apesar de suas concentrações aumentadas de mRNA.