A expressão da hemaglutinina do vírus da influenza ativa o fator de transcrição NF-kappa B

A infecção pelo vírus da influenza inicia a transcrição de uma variedade de genes para citocinas, como fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), TNF-beta, interleucina 1 alfa (IL-1 alfa), IL-1 beta, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos e interferon gama. No entanto, o mecanismo pelo qual a infecção viral provoca a expressão de citocinas permanece desconhecido. Seis genes de citocinas induzidos pelo vírus da influenza são alvos do fator de transcrição indutível NF-kappa B, um regulador central da resposta imune humana. Aqui, mostramos que a expressão de uma única proteína do vírus da influenza, a hemaglutinina na superfície do virion, ativa fortemente a ligação ao DNA do NF-kappa B e a transativação. A ativação é inibida na presença do antioxidante ditiotreitol, sugerindo que, semelhante às descobertas de indutores anteriormente descritos do NF-kappa B, a expressão da hemaglutinina gera intermediários de oxigênio radicalares que ativam o fator de transcrição. A hemaglutinina é a primeira proteína viral secretória e estrutural relatada que ativa o NF-kappa B e, portanto, representa uma nova classe de indutores para esse fator de transcrição. Discutimos esses resultados no contexto das complicações clínicas da infecção pelo vírus da influenza.