Mutações nos genes da e-myosin heavy chain, da troponina T cardíaca e da proteína C de ligação à miosina são responsáveis por cerca de 75% dos casos de cardiomiopatia hipertrófica familiar.
Revisão
A cardiomiopatia hipertrófica familiar é causada predominantemente por mutações em três genes, e modelos pré-clínicos sugerem potencial para a reversão farmacológica do fenótipo.
A cardiomiopatia hipertrófica familiar é uma doença genética definida por hipertrofia cardíaca na ausência de sobrecarga externa aumentada. É o distúrbio cardíaco hereditário mais comum, ocorrendo em 1 a cada 500 indivíduos. Foram identificados dez genes apresentando mais de 200 mutações. No entanto, cerca de 75% decorrem de mutações em apenas três genes: e-myosin heavy chain, troponina T cardíaca e proteína C de ligação à miosina. Determinados fenótipos são mais comuns com certos genes, como o gene da proteína C de ligação à miosina, que induz a doença predominantemente na quinta ou sexta década de vida. Modelos animais genéticos em camundongos e coelhos têm ajudado a elucidar a fisiopatologia. O defeito primário conferido pela mutação específica altera a função contrátil, o que estimula a liberação de vários fatores de crescimento que induzem hipertrofia cardíaca secundária e fibrose. Estudos unicegos controlados por placebo em camundongos indicam que o losartan reverte o fenótipo; no coelho, a simvastatin essencialmente reverteu o fenótipo após 12 semanas de terapia. Ensaios clínicos estão em andamento na cardiomiopatia hipertrófica familiar humana.
Roberts et al. (Tue,) conduziram uma revisão em Cardiomiopatia hipertrófica familiar. Mutações nos genes da e-myosin heavy chain, da troponina T cardíaca e da proteína C de ligação à miosina são responsáveis por cerca de 75% dos casos de cardiomiopatia hipertrófica familiar.