A defesa antioxidante induzível de Nrf2 em astrócitos pode ser regulada tanto para cima quanto para baixo por microglia ativada: Envolvimento de p38 MAPK

Os efeitos do meio condicionado por microglia (MCM) no sistema induzível de Nrf2 em culturas ricas em astrócitos foram investigados pela determinação dos níveis de glutationa (GSH), atividade da γglutamilcisteína ligase (γGCL), níveis de proteína de Nrf2, Keap1, a subunidade moduladora da γGCL (γGCL-M) e quinases MAP ativadas (ERK1/2, JNK e p38). As microglias foram cultivadas por 24 h em meio de cultura livre de soro para obter meio condicionado por microglia de células não ativadas (MCM(0)), usado como condição controle, ou ativadas com diferentes concentrações (0,1-1.000 ng mL(-1)) de lipopolissacarídeo (LPS) para produzir MCM(0,1-1.000). A exposição aguda (24 h) ao MCM(100) aumentou GSH, atividade de γGCL, níveis de proteína de γGCL-M, Nrf2 e JNK e ERK1/2 ativados em culturas ricas em astrócitos. Em contraste, o tratamento com MCM(10) por 24 h diminuiu componentes do sistema Nrf2 em paralelo com a ativação de p38 MAPK. A estimulação do sistema Nrf2 por tBHQ estava parcialmente intacta após 24 h, mas bloqueada após 72 h de tratamento com MCM(10) e MCM(100). Esta diminuição após 72 h correlacionou-se com a ativação de p38 MAPK e falta de ativação de ERK1/2 e JNK. Os efeitos negativos foram parcialmente revertidos por um inibidor de p38 que restaurou a proteção mediada por tBHQ contra estresse oxidativo. Em conclusão, o estudo mostrou um efeito negativo do MCM(10) na defesa antioxidante induzível em culturas ricas em astrócitos tanto aos 24 quanto aos 72 h, que correlacionou-se com a ativação de p38 e foi parcialmente revertido por um inibidor de p38. Um efeito protetivo transitório do MCM(100) em culturas ricas em astrócitos contra a toxicidade de H(2)O(2) foi observado aos 24 h, coincidindo com a ativação de JNK e ERK1/2.