Análise computacional dos perfis de microRNAs e seus genes-alvo sugere envolvimento significativo na resistência ao antiestrogênio no câncer de mama

MOTIVAÇÃO: Evidências recentes mostram o envolvimento significativo de microRNAs (miRNAs) na iniciação e progressão de diversos cânceres; no entanto, o papel desses na resistência a medicamentos em tumores permanece desconhecido. RESULTADOS: Ao comparar padrões de expressão global de miRNA e mRNA, examinamos o papel dos miRNAs na resistência ao 'antiestrogênio puro' fulvestranto, utilizando células MCF7-FR resistentes ao fulvestranto e suas células parentais sensíveis aos medicamentos, positivas para o receptor de estrogênio (ER) MCF7. Identificamos 14 miRNAs com expressão reduzida nas células MCF7-FR e, em seguida, usamos tanto o TargetScan quanto o PITA para prever genes-alvo potenciais. Encontramos uma correlação negativa entre a expressão desses miRNAs e seus transcritos de mRNA-alvo previstos. Em genes regulados por múltiplos miRNAs ou que possuem múltiplos locais de ligação a miRNA, uma correlação negativa ainda mais forte foi encontrada. Análises de via previram que esses miRNAs regulam cascatas de sinalização específicas associadas ao câncer. Esses resultados sugerem um papel significativo para a expressão gênica regulada por miRNA no início da resistência ao antiestrogênio no câncer de mama, e uma melhor compreensão desse fenômeno pode levar a terapias melhores para essa condição frequentemente fatal.