Regulação da interação leucócito-endotélio e migração transendotelial de leucócitos pelo reconhecimento de molécula de adesão intercelular 1-fibrinogênio.

Embora reconhecido principalmente por seu papel na hemostasia, o fibrinogênio também é necessário para reações inflamatórias competentes in vivo. Agora foi demonstrado que o fibrinogênio promove a adesão e migração através de uma monocamada endotelial de células mielomonocíticas terminalmente diferenciadas. Este processo não requer gradientes quimiotáticos/haptotáticos ou estimulação celular do endotélio e é específico para a associação do fibrinogênio com a molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1) no endotélio. Entre outras proteínas plasmáticas adesivas, a fibronectina não aumenta a ligação de leucócitos ao endotélio ou a migração transendotelial, enquanto a vitronectina promove a ligação, mas não a migração. A adesão de leucócitos mediada por fibrinogênio e a migração transendotelial podem ser inibidas por um peptídeo da sequência da cadeia gama do fibrinogênio N117NQKIVNL-KEKVAQLEA133, que bloqueia a ligação do fibrinogênio ao ICAM-1. Esta interação também pode ser inibida por novos anticorpos monoclonais anti-ICAM-1 que não afetaram o reconhecimento ICAM-1-CD11a/CD18, sugerindo assim que o local de ligação do fibrinogênio no ICAM-1 pode ser estruturalmente distinto das regiões anteriormente implicadas na interação leucócito-endotélio. Portanto, a ligação do fibrinogênio aos receptores de células vasculares é suficiente para iniciar (i) o aumento da adesão de leucócitos ao endotélio e (ii) a migração transendotelial de leucócitos. Esses dois processos são os primeiros eventos das respostas inflamatórias imunes e também podem contribuir para a aterosclerose.