Translocação de polipeptídeos através da membrana do retículo endoplasmático.

Muitos polipeptídeos foram postulados para desempenhar papéis diretos na translocação de proteínas secretórias com base em critérios genéticos, reticulados e inibição por anticorpos. Grande parte da empolgação nos próximos anos virá da resolução das controvérsias atuais. Qual é a natureza do receptor do ribossomo e é ele essencial para a translocação? BiP é necessário para a translocação em células de mamíferos? Todos os polipeptídeos da sinal peptidase e oligosacariltransferase são necessários para a função catalítica, ou alguns deles mediam etapas da translocação de proteínas? Uma das melhores maneiras de resolver esses problemas será determinar a importância de cada um em reações de translocação reconstituídas por fracionamento ou imunodepleção, ou por análise em uma reação purificada. Outra abordagem é identificar homólogos dessas moléculas em S. cerevisiae e avaliar sua importância na translocação in vivo. Várias questões mecanicistas ainda precisam ser abordadas. O aparato de translocação de proteínas consiste em proteínas, ou lipídios, ou ambos? Como as proteínas integrais da membrana são inseridas? Como o translocon é regulado para admitir apenas polipeptídeos secretórios não dobrados ou parcialmente dobrados e excluir moléculas citoplasmáticas? As respostas a essas perguntas iluminarão um enigma básico em biologia celular que permanece sem resposta há muitos anos.