As características de ligação da isoniazida com a superóxido dismutase de cobre-zinco e seu efeito na atividade enzimática

FUNDAMENTAÇÃO: A isoniazida (INH) é um dos medicamentos de linha de frente para o tratamento da tuberculose (TB), geralmente prescrita para pacientes com TB por um período total de 6 meses. A hepatotoxicidade induzida por medicamentos antituberculosos (ATDH) é uma reação adversa grave do tratamento da TB. Relata-se que a hepatotoxicidade induzida pela INH está associada ao estresse oxidativo. A superóxido dismutase (SOD, EC 1.15.1.1) é a enzima chave para a proteção contra o estresse oxidativo, que catalisa a remoção do ânion radical superóxido, aumentando assim a necessidade de entender melhor a interação entre INH e SOD. RESULTADOS: Os resultados experimentais mostraram que a intensidade da fluorescência da Cu/Zn-SOD diminuía regularmente devido à formação de um complexo INH-SOD 1:1. De acordo com as constantes de associação correspondentes (K SV) entre INH e SOD obtidas a partir do gráfico de Stern-Volmer, os valores de K A são 1,01 × 10(4), 5,31 × 10(3), 3,33 × 10(3), 2,20 × 10(3) L · mol(-1) em quatro temperaturas diferentes, respectivamente. As constantes de ligação, os sítios de ligação e os parâmetros termodinâmicos correspondentes ((Δ) H, (Δ) G e (Δ) S) foram calculados. Um valor de 3,93 nm para a distância média entre a INH e o cromóforo da Cu/Zn-SOD foi derivado da teoria de Förster de transferência de energia não radiante. A investigação conformacional mostrou que a presença de INH resultou em mudanças no microambiente e conformacionais da Cu/Zn-SOD. Além disso, os efeitos da INH na atividade da superóxido dismutase foram examinados. CONCLUSÕES: Os resultados mostram que as ligações de hidrogênio e as forças de van der Waals desempenham papéis principais na estabilização do complexo INH-SOD 1:1. Após a adição de INH durante o intervalo do experimento, a conformação e o microambiente da Cu/Zn-SOD foram alterados, mas a atividade da Cu/Zn-SOD não foi modificada.