Rituximabe mais CHOP (R-CHOP) supera a resistência associada ao bcl-2 à quimioterapia em pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)

No linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), a combinação de rituximabe e CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona; R-CHOP) demonstrou ser mais eficaz do que o CHOP para o tratamento de pacientes idosos. A expressão da proteína bcl-2 tem sido associada a um prognóstico pobre em pacientes com DLBCL. Para estabelecer se o rituximabe reduz a falha no tratamento associada ao bcl-2, estudamos a expressão da proteína bcl-2 e o desfecho clínico em pacientes incluídos no ensaio Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte LNH-98-5. Pacientes entre 60 e 80 anos foram randomizados para receber 8 ciclos de CHOP ou R-CHOP a cada 3 semanas. Dos 399 pacientes incluídos, 292 com DLBCL comprovado histologicamente tinham material disponível para o estudo de bcl-2. Os tumores foram considerados positivos quando pelo menos 50% das células tumorais expressavam a proteína bcl-2. Havia 193 (66%) pacientes bcl-2+ e 99 (34%) pacientes bcl-2-. As taxas de resposta para R-CHOP e CHOP foram, respectivamente, 78% e 60% (P = .01) em pacientes bcl-2+ e 76% e 73% (P = .7) em pacientes bcl-2-. Com uma mediana de 2 anos de acompanhamento, R-CHOP foi significativamente associado a uma melhor sobrevida geral do que CHOP em pacientes bcl-2+ (67% +/- 9% versus 48% +/- 11%, P = .004). Em pacientes bcl-2- não houve diferença estatisticamente significativa (72% +/- 12% versus 67% +/- 14%, P = .6). Além disso, R-CHOP foi associado a uma sobrevida livre de eventos significativamente melhor do que CHOP em pacientes bcl-2+ (58% +/- 10% versus 32% +/- 10%, P < .001), mas não em pacientes bcl-2- (60% +/- 13% versus 40% +/- 15%, P = .13). A análise multivariada confirmou o benefício significativo para a sobrevida e sobrevida livre de eventos de R-CHOP em pacientes bcl-2+. Esses resultados sugerem que o rituximabe é capaz de prevenir a falha da quimioterapia em pacientes com superexpressão da proteína bcl-2.