Lise de adipócitos mediada por complemento em soros de fator nefrítico.

Dados recentes indicam uma ligação previamente não suspeitada entre o sistema complemento e a biologia do adipócito. Adipócitos murinos produzem componentes chave da via alternativa do complemento e são capazes de ativar essa via. Isso nos sugeriu uma explicação para a perda de tecido adiposo na lipodistrofia parcial, uma condição humana rara geralmente associada ao fator nefrítico (NeF) autoanticorpo imunoglobulina G (IgG), que leva a uma ativação aumentada da via alternativa in vivo. Hipotetizamos que na presença de NeF, há ativação desregulada do complemento na membrana do adipócito, levando à lise do adipócito. Aqui mostramos que adipócitos explantados de cápsulas de gordura epididimal de ratos são lisados por soros contendo NeF, mas não por soros controle. Um padrão semelhante é observado com frações de IgG desses soros. A lise do adipócito na presença de NeF está associada à geração de complexos terminais de complemento na fase líquida, cujo nível correlaciona-se intimamente com o nível de lactato desidrogenase, um marcador de lise celular. A lise é abolida pelo ácido etilenodiaminotetracético, que quelata cátions divalentes e previne a ativação do complemento, e reduzida por um anticorpo contra o fator D, um componente chave da via alternativa. Esses dados fornecem uma explicação para a ligação anteriormente obscura entre NeF e dano às células de gordura.