A epilepsia generalizada com convulsões febris plus (GEFS) é um transtorno epiléptico hereditário predominantemente ligado a mutações autossômicas dominantes de perda de função no gene da subunidade α do canal de sódio dependente de voltagem 1 (), que codifica a subunidade α do canal de sódio neuronal do tipo 1 (Na1.1). A função reduzida do Na1.1 em interneurônios GABAérgicos prejudica a sinalização inibitória e leva à hiperexcitabilidade neuronal. Clinicamente, a GEFS é caracterizada por um espectro de tipos de convulsões, que muitas vezes começam com convulsões febris na infância e progridem para convulsões tônico-clônicas generalizadas na vida posterior. Aqui, utilizamos edição primária para corrigir a mutação patogênica -K1270T no modelo de camundongo de GEFS. Vetores virais adeno-associados (AAV) foram usados para entregar um editor primário dividido por inteíno sob o controle de um promotor específico de neurônios nos ventrículos cerebrais de camundongos neonatais. Isso possibilitou a edição in vivo eficiente, alcançando 34,7 ± 14,5% de correção do alelo mutante no DNA cortical em massa, 81,2 ± 5,9% de correção de mRNA e melhorou vários fenótipos relevantes para a doença. A sobrevivência aumentou de 80% em animais tratados como controle para 100% em camundongos tratados, a transmissão neuronal inibitória cortical foi melhorada (as frequências das correntes pós-sinápticas inibitórias aumentaram de 0,32 para 1,32 hertz) e a frequência de convulsões febris induzidas diminuiu de 78,6% para 13,3%, aproximando-se da frequência observada em camundongos selvagens (8%). Esses achados sugerem o potencial terapêutico da edição primária para o tratamento de pacientes com GEFS associada a -.
Kissling et al. (Wed,) estudaram essa questão.