Risco de perfurações intestinais inferiores em pacientes com artrite reumatoide tratados com tocilizumab em comparação ao tratamento com outros DMARDs biológicos ou sintéticos convencionais

OBJETIVO: Investigar o risco de desenvolver perfurações intestinais inferiores (PIs) em pacientes com artrite reumatoide (AR) tratados com tocilizumab (TCZ). MÉTODOS: Até 31 de outubro de 2015, foram relatados 141 eventos gastrointestinais graves possivelmente associados a perfurações. Todos os eventos foram validados de forma independente por dois médicos, cegos para a exposição ao tratamento. RESULTADOS: 37 PIs (32 no cólon/sigmoide) foram observadas em 53.972 anos-paciente (APs). Apenas dois pacientes tinham um histórico de diverticulite (um em TCZ). Idade, glicocorticoides atuais/acumulados e anti-inflamatórios não esteroides estavam significativamente associados ao risco de PI. A taxa de incidência bruta de PI foi significativamente aumentada em TCZ (2,7/1000 APs) em comparação com todos os outros tratamentos (0,2-0,6/1000 APs). O HR ajustado (ref: DMARDs sintéticos convencionais (cs)) em TCZ foi 4,48 (IC 95% 2,0 a 10,0), em inibidor do fator de necrose tumoral-α (TNFi) 1,04 (0,5 a 2,3) e em outros DMARDs biológicos 0,33 (0,1 a 1,4). 4/11 pacientes tratados com TCZ apresentaram-se sem sintomas típicos de PI (abdômen agudo, dor intensa). Apenas um paciente teve proteína C reativa (PCR) altamente elevada. Um quarto dos pacientes morreu dentro de 30 dias após PI (9/37), 5/11 sob TCZ, 2/13 sob TNFi e 2/11 sob tratamento com csDMARD. CONCLUSÕES: As taxas de incidência de PI sob TCZ encontradas neste estudo da vida real estão em linha com aquelas observadas em ensaios clínicos randomizados de TCZ e são mais altas que em todos os outros tratamentos com DMARDs. Para garantir o uso seguro de TCZ na prática diária, médicos e pacientes devem estar cientes de que, sob TCZ, a PI pode ocorrer com sintomas leves apenas e sem elevação da PCR.