Microglia iniciam respostas imunes inatas e adaptativas do sistema nervoso central através de múltiplos TLRs

As microglias são a população residente de macrófagos no SNC. As microglias permanecem quiescentes até que lesões ou infecções ativem as células para desempenhar funções inflamatórias efetoras e de APC. Nossos estudos anteriores mostraram que microglias infectadas com uma cepa neurotrópica do vírus da mielite encefalomielite murina de Theiler secretaram citocinas imunes inatas e regularam positivamente moléculas coestimuladoras e MHC classe II, permitindo que as células apresentassem Ags virais e de mielina para células T CD4+. Recentemente, demonstrou-se que os TLRs reconhecem padrões moleculares associados a patógenos e iniciam respostas imunes inatas ao interagir com agentes infecciosos. Examinamos a expressão de TLR nas microglias cerebrais e suas respostas funcionais após estimulação com vários agonistas de TLR. Reportamos que as microglias de camundongo expressam mRNA para todos os TLRs recentemente identificados, TLR1-9, usados para reconhecimento de padrões moleculares bacterianos e virais. Além disso, a estimulação de microglias quiescentes com vários agonistas de TLR, incluindo LPS (TLR4), peptidoglicano (TLR2), ácido poliinosinico-policitídico (TLR3), DNA CpG (TLR9) e infecção com o vírus da mielite encefalomielite murina de Theiler viável, ativou as células para regular positivamente padrões únicos de citocinas e quimiocinas imunes inatas e efetoras nos níveis de mRNA e proteína. Além disso, a estimulação de TLR ativou a regulação positiva do MHC classe II e moléculas coestimuladoras, permitindo que as microglias apresentassem eficientemente Ags de mielina para células T CD4+. Assim, as microglias parecem ser um componente único e importante tanto da resposta imunológica inata quanto adaptativa, proporcionando ao SNC um meio de responder rápida e eficientemente a uma ampla variedade de patógenos.