Ativação de vias de sinalização e mecanismos regulatórios da tradução de mRNA após isquemia-reperfusão miocárdica

A expressão proteica no coração é alterada após períodos de isquemia miocárdica. As mudanças na expressão proteica estão associadas ao aumento do tamanho celular que pode ser maladaptativo. Há pouca informação sobre a regulação da expressão proteica através do processo de tradução de mRNA durante a isquemia e reperfusão no coração. Portanto, o objetivo deste estudo foi identificar mudanças nas vias de sinalização e mecanismos regulatórios a jusante da tradução de mRNA em um modelo in vivo de isquemia e reperfusão miocárdica. Os corações foram coletados de ratos cujas artérias coronárias principais esquerda haviam sido ocluídas por 25 minutos ou ocluídas reversivelmente por 25 minutos e posteriormente reperfundidas por 15 minutos. Após a reperfusão, tanto a via da fosfatidilinositol 3-cinase quanto a via da quinase ativada por mitógenos foram ativadas, como evidenciado pelo aumento da fosforilação de Akt (PKB), quinase regulada por sinal extracelular 1/2, e quinase p38 ativada por mitógenos. A ativação de Akt estimulou a sinalização através da quinase mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos), como evidenciado pelo aumento da fosforilação de dois de seus efetores, a quinase S6 ribossômica e a proteína de ligação do fator de iniciação eucariótico eIF4E. A isquemia e reperfusão também resultaram em aumento da fosforilação de eIF2 e eIF2B. Essas mudanças na fosforilação proteica sugerem que o controle da tradução do mRNA após isquemia e reperfusão é modulado através de várias vias de sinalização e mecanismos regulatórios.