Resposta neural reduzida ao prêmio após 7 dias de tratamento com o antagonista canabinoide CB1 rimonabant em voluntários saudáveis

A experiência subjetiva reduzida de recompensa (anedonia) é um sintoma chave da depressão maior. O medicamento antiobesidade e antagonista do receptor canabinoide tipo 1 (CB(1)), rimonabant, está associado a taxas significativas de depressão e ansiedade em uso clínico e foi recentemente retirado do mercado devido a esses efeitos adversos. Usando um modelo de ressonância magnética funcional (fMRI) de recompensa, hipotetizamos que o rimonabant prejudicaria o processamento de recompensas. Vinte e dois participantes saudáveis foram alocados aleatoriamente para receber rimonabant (20 mg) ou placebo, por 7 dias, em um desenho paralelo duplo-cego. Usamos fMRI para medir a resposta neural a estímulos recompensadores (visão e/ou sabor de chocolate) e aversivos (visão de morangos mofados e/ou um gosto desagradável de morango) no dia final do tratamento com o medicamento. O rimonabant reduziu a resposta neural a estímulos de chocolate em áreas chave de recompensa, como o estriado ventral e o córtex orbitofrontal. O rimonabant também diminuiu as respostas neurais à condição de estímulo aversivo no núcleo caudado e no estriado ventral, mas aumentou as ativações laterais do orbitofrontal à visão e ao gosto aversivo de morango. Nossos achados são os primeiros a mostrar que o medicamento antiobesidade rimonabant inibe o processamento neural de estímulos alimentares recompensadores em humanos. Isso plausivelmente fundamenta sua capacidade de promover a perda de peso, mas pode também indicar um mecanismo para induzir anedonia, o que poderia levar ao aumento do risco de sintomatologia depressiva observada em uso clínico. A fMRI pode ser um método útil para triagem de novos agentes quanto a efeitos indesejados sobre recompensas e reações adversas clínicas associadas.