Escores de Ki67 sistematicamente mais altos em amostras de biópsia por amplificação em comparação ao espécime de ressecção correspondente em câncer de mama: um estudo multi-operador e multi-institucional

O Ki67 tem potencial importância clínica no câncer de mama, mas ainda não alcançou ampla aceitação devido à variabilidade entre laboratórios. Aqui testamos uma plataforma de análise de imagem digital automatizada (DIA) de código aberto e calibrada para: (i) investigar a comparabilidade da medição de Ki67 entre casos de biópsia por amplificação e espécimes de ressecção correspondentes, e (ii) avaliar as diferenças de seção para seção nos escores de Ki67. Dois conjuntos de 60 lâminas previamente coradas contendo 30 biópsias por amplificação e 30 espécimes de ressecção correspondentes de 30 pacientes com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio foram enviados a 17 laboratórios participantes para avaliação automatizada da expressão média de Ki67. Os blocos foram cortados centralmente e corados imunohistoquimicamente (IHC) para Ki67 (anticorpo MIB-1). A plataforma QuPath foi utilizada para avaliar a expressão tumoral de Ki67. A calibração do método DIA foi realizada conforme em estudos publicados. Um guia para construir um algoritmo automatizado de escore de Ki67 foi enviado para os laboratórios participantes. Uma correlação muito alta e nenhum erro sistemático (p = 0.08) foi encontrado entre seções consecutivas de Ki67 IHC. Os escores de Ki67 foram mais altos para lâminas de biópsia por amplificação em comparação às seções inteiras pareadas das ressecções (p ≤ 0.001; diferença mediana: 5.31%). A discrepância sistemática entre biópsia por amplificação e seções inteiras correspondentes provavelmente se deveu a fatores pré-analíticos (manuseio do tecido, fixação). Portanto, o Ki67 IHC deve ser testado em amostras de biópsia por amplificação para melhor refletir o status biológico do tumor.