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A resistência a múltiplos fármacos (MDR) é um dos principais fatores que contribuem para a alta mortalidade por câncer e continua a ser uma grande preocupação. Anteriormente, encontramos que a proteína de dedo de zinco 32 (ZNF32), um importante fator de transcrição associado ao câncer em Homo sapiens, protege as células tumorais contra a morte celular induzida por estresse oxidativo e outros estímulos. Assim, formulamos a hipótese de que ZNF32 poderia permitir a tolerância das células cancerígenas a fármacos antitumorais, uma vez que uma maior expressão de ZNF32 foi encontrada em tecidos cancerosos e em células de adenocarcinoma pulmonar (AC) resistentes a fármacos. Neste estudo, encontramos que ZNF32 é regulado positivamente por Sp1 (proteína de especificidade 1) em resposta ao tratamento com fármacos e que ZNF32 promove resistência a fármacos e protege as células de AC contra o tratamento com cisplatina ou gefitinibe. A superexpressão de ZNF32 em células de AC conferiu resistência a inibidores de EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) ao aumentar a ativação de MEK/ERK. Além disso, foi encontrado que ZNF32 se liga diretamente ao promotor do TGF-βR2 (receptor de fator de crescimento transformador-beta 2) para promover sua expressão, e a resistência induzida por ZNF32 foi mediada pelo aumento da expressão do TGF-βR2 e ativação da via TGF-βR2/SMAD2. Em tanto um modelo murino quanto em amostras de pacientes cultivadas ex vivo, um alto nível de expressão de ZNF32 foi estreitamente associado a uma pior sobrevida geral e resistência à cisplatina. ZNF32 parece ser um potencial indutor de resistência a fármacos que poderia aumentar a expressão do gene associado à resistência a fármacos TGF-βR2 e, subsequentemente, facilitar a indução de resistência a fármacos durante tanto a quimioterapia convencional quanto a terapia dirigida nova. Assim, a terapia dirigida associada a ZNF32 é uma potencial nova terapia adjuvante que pode efetivamente prevenir a ocorrência de resistência a múltiplos fármacos (MDR) durante a quimioterapia e melhorar a sobrevida dos pacientes com AC.
Li et al. (Qui,) estudaram esta questão.