ATP extracelular induz a expressão de genes imediatos, mas não a hipertrofia celular em miócitos cardíacos neonatais.

Está bem documentado que a norepinefrina (NE) induz a expressão de genes imediatos (IEGs), como c-fos, c-jun e jun-B, em células cardíacas neonatais cultivadas e leva ao crescimento celular sem divisão celular (ou seja, hipertrofia). Embora os receptores purinérgicos ativados por ATP estejam presentes nos miócitos cardíacos e o ATP seja co-liberado com NE das terminações nervosas simpáticas dentro do coração, o papel potencial do sistema purinérgico na cascata de eventos que leva à hipertrofia cardíaca é desconhecido. Relatamos no presente estudo que a estimulação dos receptores purinérgicos por concentrações micromolares de ATP extracelular aumentou os níveis de mRNA de c-fos e jun-B, bem como as proteínas FOS e JUN-B em miócitos cardíacos neonatais. A magnitude da resposta ao ATP micromolar foi comparável àquela provocada pela NE. O aumento na expressão de IEG induzido por ATP foi precedido por um rápido aumento transitório em Ca2+ citosólico. O pré-tratamento dos miócitos com o quelante de Ca2+ intracelular BAPTA-AM impediu o aumento de Ca2+ citosólico estimulado por ATP e atenuou o aumento na expressão de c-fos estimulado por ATP. Em contraste, a NE não aumentou o Ca2+ citosólico em miócitos em repouso, e o pré-tratamento com BAPTA-AM não inibiu o aumento na expressão do gene c-fos estimulado por NE. Além disso, embora a NE tenha aumentado marcadamente a incorporação de 14C-fenilalanina em proteínas e a hipertrofia de miócitos medida pelo tamanho celular, o ATP não o fez. Esses resultados demonstram que a estimulação de receptores purinérgicos por ATP ativa IEGs via uma via dependente de Ca(2+) em miócitos cardíacos que difere da ativação estimulada por NE desses genes. (RESUMO TRUNCADO EM 250 PALAVRAS)