Direcionando NKG2D na vigilância tumoral

INTRODUÇÃO: NKG2D (natural killer group 2, member D) é expresso na superfície de todas as células NK de camundongos e humanos, e subpopulações de células T. A estimulação das células NK através do NKG2D desencadeia citotoxicidade mediada por células e induz a produção de citocinas. O NKG2D se liga a uma família de ligantes únicos estruturalmente semelhantes às moléculas MHC de classe I; no entanto, os ligantes de NKG2D podem ser aumentados em sua expressão em células estressadas, incluindo células tumorais, ao contrário das moléculas MHC de classe I convencionais. Evidências crescentes implicam claramente que o reconhecimento pelo NKG2D desempenha um papel importante na vigilância imunológica tumoral. ÁREAS ABORDADAS: Enquanto o NKG2D detecta células potencialmente perigosas, vários mecanismos inibitórios e/ou de escape contrapõem o sistema de vigilância imunológica e, assim, limitam a eliminação efetiva de células tumorais transformadas. Além disso, os tumores frequentemente geram um microambiente imunossupressor onde moléculas inibitórias ou citocinas afetam negativamente a função das respostas imunológicas anti-tumorais. A expressão de ligantes de NKG2D pode ser aumentada por mecanismos transcricionais ou pós-transcricionais; portanto, certas terapias direcionadas a esses mecanismos regulatórios poderiam restaurar a expressão de ligantes de NKG2D em células tumorais para serem detectadas pelas respostas imunológicas do hospedeiro. OPINIÃO DE ESPECIALISTA: Nosso conhecimento sobre o mecanismo preciso da imunidade anti-tumoral está aumentando rapidamente. Enquanto o NKG2D é conhecido como um receptor primário de citotoxicidade na ativação de células NK ao reconhecer ligantes 'induzidos por si mesmos' em células estressadas, incluindo células tumorais, há evidências crescentes de que o reconhecimento pelo NKG2D pode resultar tanto em ativação imune quanto em silenciamento imune. A futura aplicação combinada da terapia convencional contra o câncer e novas terapias utilizando esses sistemas de reconhecimento induzidos por estresse proporcionará uma nova oportunidade para controlar a progressão tumoral maligna da doença cancerígena.