Aumento da Produção e Localização Imuno-histoquímica do Fator de Crescimento Transformador-α na Fibrose Pulmonar Idiopática

O fator de crescimento transformador-beta (TGF-beta) pode regular o crescimento e a diferenciação celular, bem como a produção de proteínas da matriz extracelular. A produção elevada de TGF-beta tem sido associada a doenças inflamatórias e fibróticas crônicas em humanos e roedores. Usando coloração imuno-histoquímica, examinamos seções pulmonares de pacientes com fibrose pulmonar idiopática avançada (IPF), uma doença caracterizada por inflamação crônica e fibrose, e demonstramos um aumento marcado e consistente na produção de TGF-beta em células epiteliais e macrófagos quando comparados a pacientes com inflamação não específica e aqueles sem inflamação ou fibrose. Em pacientes com IPF avançada, a coloração intracelular com o anticorpo anti-LC (1-30) TGF-beta foi observada proeminentemente em células epiteliais brônquio-láricos. Além disso, as células epiteliais dos cistos em favo de mel e pneumócitos tipo II hiperplásicos foram intensamente coradas. O anticorpo anti-CC (1-30) TGF-beta, que reage com TGF-beta extracelular, foi localizado na lâmina própria dos brônquios e em regiões subepiteliais dos cistos em favo de mel em áreas de deposição densa de tecido fibroconectivo. A estreita associação do TGF-beta subepitelial com a forma intracelular na IPF avançada sugere que o TGF-beta foi produzido e secretado principalmente por células epiteliais. Devido aos efeitos bem conhecidos do TGF-beta na formação da matriz extracelular e na diferenciação das células epiteliais, o aumento da produção de TGF-beta na IPF avançada pode ser patogênico para as respostas fibróticas e regenerativas pulmonares observadas nesta doença.