Um ensaio clínico de fase 2 em cesta de terapia combinada com trastuzumab e pertuzumab em pacientes com cânceres sólidos com amplificação do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (ensaio JUPITER)

INTRODUÇÃO: A amplificação do gene do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e mutações surgiram como impulsionadores oncogênicos e alvos terapêuticos não limitados apenas a cânceres de mama e gástricos, mas também em uma variedade de cânceres. No entanto, mesmo se uma alteração genética acionável for encontrada, a incidência de amplificação do HER2 nesses cânceres é inferior a 5%. É muito difícil realizar um ensaio clínico controlado e randomizado em uma fração rara. Portanto, projetamos um estudo em cesta agnóstica em relação ao órgão, que abrange uma variedade de cânceres sólidos com amplificação do HER2, em um único protocolo de estudo. MÉTODOS/DESIGN: Este ensaio é um estudo multicêntrico, de braço único, em cesta de fase 2 no Japão. Pacientes com cânceres sólidos que apresentam amplificação do HER2 e que progrediram com tratamento padrão, ou cânceres raros para os quais não há tratamento padrão, serão elegíveis. Os cânceres-alvo incluem câncer de ducto biliar, uroteliais, uterinos, ovarianos e outros cânceres sólidos onde a amplificação do HER2 é detectada por perfil genômico abrangente utilizando tecnologia de sequenciamento de próxima geração. Um total de 38 pacientes será tratado com terapia combinada de trastuzumab e pertuzumab a cada 3 semanas até a progressão da doença, toxicidade não controlável, morte ou recusa do paciente. O desfecho primário é a taxa de resposta objetiva, e os desfechos secundários são sobrevida livre de progressão, sobrevida global e duração da resposta. DISCUSSÃO: O objetivo deste ensaio é avaliar a segurança e eficácia da terapia combinada com trastuzumab e pertuzumab em pacientes com cânceres sólidos localmente avançados ou metastáticos que apresentam amplificação do HER2. Em vez de focar em um tipo de órgão, nosso design de ensaio utiliza um estudo em cesta focando na amplificação do HER2, independentemente do local ou origem do câncer. Os resultados do nosso estudo avançarão o conhecimento clínico e científico sobre o tratamento de cânceres sólidos localmente avançados e raros com amplificação do HER2, usando a combinação de trastuzumab e pertuzumab. REGISTRO DO ENSAIO: Este ensaio foi registrado no Registro de Ensaios Clínicos do Japão (jCRT) em 25 de fevereiro de 2019, como jRCT2031180150.