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OBJETIVO: Medir os efeitos do topiramato no ácido gama-aminobutírico (GABA) cerebral em pacientes com epilepsia. HISTÓRICO: O topiramato é um novo medicamento antiepiléptico com múltiplos mecanismos de ação putativos. Em uma recente meta-análise dos novos medicamentos antiepilépticos, o topiramato foi o mais potente. A homocarnosina e a pirrolidinona são importantes metabolitos de GABA com ações antiepilépticas. MÉTODOS: Medições in vivo de GABA, homocarnosina e pirrolidinona foram feitas em um volume de 14 cm³ no córtex occipital usando espectroscopia de 1H com um espectrômetro de ressonância magnética de 2,1 Tesla e uma bobina de superfície de 8 cm. Doze pacientes (oito mulheres) com convulsões parciais complexas refratárias foram estudados enquanto usavam topiramato. Nove voluntários livres de epilepsia e de medicamentos serviram como sujeitos controle. RESULTADOS: O topiramato aumentou as concentrações médias de GABA cerebral, homocarnosina e pirrolidinona em todos os pacientes. Nas medições emparelhadas, o GABA cerebral aumentou em 0,7 micromol/g (DP 0,3, n 7, IC 95% 0,4 a 1,0, p < 0,01). A homocarnosina aumentou em 0,5 micromol/g (DP 0,2, n 7, IC 95% 0,3 a 0,7, p < 0,001). A pirrolidinona aumentou em 0,21 micromol/g (DP 0,06, n 7, IC 95% 0,16 a 0,27, p < 0,01). Em dois pacientes adicionais, GABA, homocarnosina e pirrolidinona aumentaram após a troca do vigabatrin para o topiramato. CONCLUSÕES: O topiramato aumentou o GABA cerebral, homocarnosina e pirrolidinona a níveis que podem contribuir para sua potente ação antiepiléptica em pacientes com convulsões parciais complexas.
Petroff et al. (Mon,) estudaram esta questão.