Efeito dual do estresse oxidativo na ativação do NF-κB em células HeLa

As espécies reativas de oxigênio (ROS) foram implicadas como indutoras da atividade do NF-kappaB em vários tipos celulares, onde a exposição das células a ROS, como H(2)O(2), leva à ativação do NF-kappaB. Em contraste, a exposição ao estresse oxidativo em certos tipos celulares induziu a redução da ativação do NF-kappaB induzida pelo fator de necrose tumoral (TNF). E vários agentes modificadores de tiol, incluindo compostos de ouro e prostaglandinas ciclopentenonas, inibem a ativação do NF-kappaB bloqueando a quinase IkkappaB (IKK). Para entender tal efeito conflitante do estresse oxidativo na ativação do NF-kappaB, células HeLa foram incubadas com H(2)O(2) ou diamida e a expressão do gene relatório do NF-kappaB induzida por TNF foi medida. A ativação do NF-kappaB foi significativamente bloqueada por esses agentes oxidantes, e a inibição foi acompanhada pela redução do NF-kappaB nuclear e degradação inapropriada da IkappaB citosólica. H(2)O(2) e diamida também inibiram a ativação do IKK em células HeLa e RAW 264.7 estimuladas com TNF e lipopolissacarídeo, respectivamente, e bloquearam diretamente a atividade do IKK in vitro. Em células tratadas apenas com H(2)O(2), o NF-kappaB nuclear foi induzido após 2 h sem degradação detectável da IkappaBalphaa citosólica ou ativação da IKK. Nossos resultados sugerem que as ROS têm um efeito dual na ativação do NF-kappaB nas mesmas células HeLa: inibem a ativação aguda do NF-kappaB mediada pelo IKK induzida por sinais inflamatórios, enquanto a exposição prolongada às ROS induz a atividade do NF-kappaB através de uma via independente do IKK.