Funções do c-Jun no Desenvolvimento do Fígado e do Coração

Camundongos ausentes do fator de transcrição AP-1 c-Jun morrem por volta do dia embrionário E13.0, mas pouco se sabe sobre os tipos celulares afetados, bem como a causa da letalidade embrionária. Aqui mostramos que uma fração dos fígados fetais mutantes E13.0 apresenta apoptose extensa de células hematopoiéticas e hepatoblastos, enquanto a expressão de 15 mRNAs, incluindo os de albumina, queratina 18, fator nuclear de hepatócito 1, beta-globina e eritropoietina, alguns dos quais são genes-alvo putativos do AP-1, não é afetada. A apoptose das células hematopoiéticas em fígados mutantes é muito provavelmente não devido a um defeito autônomo celular, uma vez que células de fígado fetal c-jun-/- são capazes de reconstituir todos os compartimentos hematopoiéticos de camundongos receptores irradiados letalmente. Uma análise do desenvolvimento de quiméricas mostrou a contribuição de derivados de células-tronco ES c-jun-/- para fígados fetais, mas não para fígados adultos, sugerindo um papel do c-Jun na renovação de hepatócitos. Isso está de acordo com as taxas mitóticas reduzidas e taxas apotóticas aumentadas encontradas em culturas de células hepáticas primárias derivadas de fetos c-jun-/-. Além disso, uma nova função do c-Jun foi encontrada no desenvolvimento do coração. O trato de saída do coração de fetos c-jun-/- apresenta malformações que se assemelham à doença humana de tronco arterial persistente. Portanto, a letalidade dos fetos mutantes c-jun é muito provavelmente devido a defeitos pleiotrópicos que refletem a diversidade de funções do c-Jun no desenvolvimento, como um papel na função das células da crista neural, na manutenção da hematopoiese hepática e na regulação da apoptose.